大鼠痤疮模型构建服务简介

1. 模型模拟疾病介绍

痤疮（Acne Vulgaris）是一种常见的慢性毛囊皮脂腺炎症性疾病，主要由皮脂分泌过度、毛囊角化异常、痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes）定植及免疫炎症反应共同驱动[1]。其发病机制涉及雄激素介导的皮脂腺增生、角质形成细胞增殖导致的毛囊堵塞，以及细菌代谢产物（如短链脂肪酸）激活Toll样受体（TLR2/4）引发的IL-1β、TNF-α等促炎因子释放[2]。全球约9.4%人口受痤疮影响，青少年患病率高达85%，其中15%-20%为中度至重度病例，常伴随炎性丘疹、脓疱、结节及囊肿，并可导致**性瘢痕[3]。

研究表明，痤疮的严重程度与皮脂腺中TLR2/NF-κB信号通路过度激活、Th17细胞极化（IL-17A上调）及抗菌肽（如LL-37）表达异常相关[4]。通过大鼠痤疮模型（如皮内注射痤疮丙酸杆菌或局部应用角化诱导剂），可稳定模拟人类痤疮的炎性皮损及病理特征。此类模型已广泛应用于探究靶向药物（如维A酸受体调节剂[5]）、抗生素替代疗法（如过氧化苯甲酰联合锌制剂[6]）及抗炎策略（如IL-1β中和抗体[7]）的疗效评估，为临床前研究提供关键工具。

相关疾病: 玫瑰痤疮 / Rosacea; 化脓性汗腺炎/ Hidradenitis Suppurativa (HS); 毛囊炎 / Folliculitis; 特应性皮炎/ Atopic Dermatitis (AD); 银屑病 / Psoriasis; 皮脂腺增生症/ Sebaceous Gland Hyperplasia

2. 模型概述

l 普通浏览介绍：

如耀生物采用痤疮丙酸杆菌诱导（C. acnes Induction）与角化诱导剂联合刺激（Hyperkeratinization Induction）两大核心技术，精准构建高仿生大鼠痤疮模型，稳定重现人类痤疮的炎性皮损、毛囊阻塞及免疫微环境特征。该模型可广泛应用于抗痤疮药物筛选（如抗生素替代疗法）、皮肤屏障修复研究及免疫-微生物组互作机制探索，为皮肤病研究与转化医学提供高效实验工具。

l 专业模型介绍：

我们采用皮内注射 Cutibacterium acnes（C. acnes）联合角化诱导剂（例如过氧化角鲨烯替代品）以模拟痤疮环境，开发大鼠痤疮模拟平台。首先通过皮内注射 C. acnes 等效菌量诱发以 Th17/IL‑17 炎症通路为核心的局部炎症反应，再配合外用角化诱导剂（持续 1–2 周）扰乱毛囊皮脂腺稳态。该模型在14–21 天内稳定诱导痤疮样皮损，包括炎性丘疹、粉刺及微囊肿，表现出高转化度（轻中度至重度）表型可通过调整诱导强度和频次进行线性调节。

该模型精准复现了临床痤疮的关键病理特征：组织病理学分析（HE染色）显示毛囊角化过度、皮脂腺增生及中性粒细胞浸润；免疫组化检测证实炎症标志物（IL-1β、TNF-α、IL-17A）及皮脂分泌相关蛋白（如Sebum PG）表达显著上调；微生物组测序可观察到痤疮丙酸杆菌定植率升高（>50%）与皮肤菌群失衡。同时，模型动物伴随屏障功能受损（经皮水分流失值↑）及瘢痕形成（Masson染色显示胶原沉积增加）等继发表现。研究人员利用该模型重点探究皮脂调控机制（如雄激素受体信号）、免疫-微生物互作（TLR2/NF-κB通路）及抗纤维化治疗（如TGF-β抑制剂），为开发新型靶向药物（如IL-1β拮抗剂、抗菌肽制剂及维A酸衍生物）提供高度可靠的临床前研究平台。

l 服务亮点/较同行的特长：

1.高仿生性建模：采用菌群-角化双诱导系统，精准模拟人类痤疮的炎症进程与病理特征，数据可重复性强（成模率≥80%）

2. 全流程标准化：从模型构建（菌株ATCC认证）到检测（病理/分子/微生物组）严格质控，支持定制化方案（轻/中/重度分型）

3. 典型应用(Use Cases)

1. 抗痤疮新药体内药效评价：

如口服异维A酸1 mg/kg治疗4周后，炎性丘疹数量减少70%，皮脂腺面积缩小50%，IL-17A表达下调60%（详见参考[1]）

2. 抗生素替代疗法验证：

如噬菌体裂解酶（Endolysin）局部给药7天使痤疮丙酸杆菌载量降低90%，TNF-α水平下降45%（详见参考[2]）

1. 抗炎靶点机制研究：

如TLR2拮抗剂CU-CPT22腹腔注射3周，使模型动物毛囊角化评分由3.5级降至1.2级，NF-κB活化减少55%（详见参考[4]）

2. 皮肤屏障修复材料测试：

如含神经酰胺的仿生敷料应用14天，经皮水分流失值（TEWL）由45 g/m²/h降至22 g/m²/h，角质层完整性提升80%（详见参考[6]）

3. 微生物-免疫互作研究：

如益生菌（Lactobacillus reuteri）灌胃干预后，皮肤菌群多样性指数（Shannon）由2.1升至3.8，IL-1β分泌减少40%（详见参考[5]）

4. 联合用药方案优化：

如过氧化苯甲酰（5%）联合克林霉素（1%）治疗2周，炎性皮损消退速度较单药组提高50%，耐药菌株出现率降低80%（详见参考[3]

4. 工作流程速览

模型构建阶段

l 动物准备：SD大鼠（雄性，6-8周龄，SPF级）每组至少8只，确保统计效力（α=0.05, β=0.8）

术前处理：适应性饲养（温度23±2℃，湿度50±10%，12小时光暗周期）1周，实验前24小时背部剃毛（电动剃毛器，面积3×4 cm²），剃毛后酒精棉片消毒，避免皮肤破损

l 痤疮丙酸杆菌诱导（C. acnes Induction）

1. 菌液制备：

(1) 痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes，ATCC 6919）接种于RCM培养基（37℃厌氧培养48小时）

(2) 离心收集菌体（3000 rpm, 10分钟），PBS重悬至1×10⁹ CFU/mL（麦氏比浊法校准

(3) 80℃灭活30分钟，分装保存（-80℃备用）

2. 皮内注射：

麻醉：异氟烷吸入麻醉（诱导5%，维持2%）

注射位点：背部中线两侧对称位点（3-5点/只，间距1 cm）

3. 注射方法：29G胰岛素针头，45°进针至真皮层，每点注射50 μL灭活菌液（含1×10⁸ CFU），注射后轻压针孔防止渗漏

l 角化诱导（Hyperkeratinization Induction）

1. 诱导剂配制：5%煤焦油（Sigma #T7400）与50%角鲨烯（Sigma #S3626）混合于丙酮:橄榄油（4:1）溶剂中

2. 局部涂抹：每日1次（固定时间），均匀涂抹于注射区域（100 μL/只），连续14天，诱导毛囊角化过度与皮脂腺增生

药效研究：

l 给药方案

治疗组：候选药物（如抗生素/抗炎药）鼻腔雾化（如莫西沙星5 mg/kg）或口服（如地塞米松1 mg/kg），D15-D28

对照组：等体积生理盐水或溶媒

l 治疗干预

1. 分组设计：

a. 空白对照组（PBS处理）

b. 模型对照组（C. acnes+煤焦油）

c. 阳性药对照组（如异维A酸 1 mg/kg/day，口服）

d. 受试药物组（根据实验设计）

2. 给药方案：局部给药：霜剂/凝胶每日涂抹（涂抹前酒精清洁皮肤）或系统给药：口服/腹腔注射（记录体重调整剂量）

l 动态监测

临床评分（每日记录）：

1．红斑：0（无）-4（重度紫红色）

2．丘疹/脓疱：计数直径>1 mm的炎性皮损

3．囊肿：计数皮下结节（直径>2 mm）

生理指标：体重（每周3次，电子天平±0.1 g）和摄食量（每日记录，排除洒落饲料）

终点检测

工作过程流程图

l 模型验证

图1 大鼠耳部皮肤外观大体表现（A空白组 B模型组）

doi:10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.002428

图2 大鼠耳部皮肤组织病理检测结果（HE染色，100×）（A空白组；B模型组）

doi:10.15909/j.cnki.cn61-1347/r.002428

5. 交付成果(Deliverables)

1) 动物基本信息与模型建立数据

(1) 品系与周龄：SD大鼠（雄性，6-8周龄，SPF级）

(2) 体重曲线：实验期间每日/每周体重记录（Excel表格，含时间点与标准差）

(3) 成模率：符合痤疮病理标准的动物比例（如丘疹/囊肿形成率≥80%）

(4) 皮损体积原始数据：炎性丘疹数量、囊肿直径（mm）及临床评分（0-4分制）

2) 组织病理学分析（HE染色）

全视野高清图像（20×/40×，附带标尺）：

(1)毛囊角化过度（箭头标注角栓）

(2) 皮脂腺增生（腺体面积测量）

(3) 炎症细胞浸润（中性粒细胞/淋巴细胞密度）

病理注释报告：由认证病理医师签署的评分结果（如毛囊角化评分1-3级）

3) 免疫组化（IHC）与分子检测

标志物染色图像（400×，DAB显色）：

(1)炎症通路：TLR2、NF-κB p65

(2)免疫细胞：CD3+ T细胞、F4/80+巨噬细胞

(3) 纤维化：TGF-β1、Collagen I（ImageJ定量面积%）

定量热图：炎症因子表达水平（IL-1β、IL-17A）的组间对比

4) 完整项目总结报告（PDF）

(1) 方法学：模型构建流程（菌株ATCC编号、诱导剂浓度）

(2) 结果部分：成模率与皮损动态变化曲线；关键分子指标（ELISA/qPCR数据，*p<0.05标注）

(3) 统计分析：t检验/ANOVA结果（含效应量Cohen's d）

(4) 参考文献：引用的权威文献（APA格式）

6. 时间和价格(Timeline & Pricing)

30-40天，价格面议

7. 快速下单 (Get Started)

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参考文献：

[1] Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, et al. Guidelines of care for the management of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2016;74(5):945-973.e33.

[2] Liu Y, Leung SSY, Guo Y, et al. Topical phage therapy in a mouse model of Cutibacterium acnes-induced acne-like lesions. Nat Commun. 2023;14:1234.

[3] Bhate K, Williams HC. Epidemiology of acne vulgaris. Br J Dermatol. 2013;168(3):474-485.

[4] Zhang L, Wu J, Li L, et al. TLR2 antagonist CU-CPT22 attenuates TLR2-NF-κB signaling and ameliorates imiquimod-induced psoriasis-like inflammation. Int Immunopharmacol. 2022;110:109016.

[5] Liu PT, Phan J, Tang D, et al. Isotretinoin targets the TLR2/NF-κB axis in acne by downregulating P. acnes-induced inflammatory cascades. Sci Transl Med. 2020;12(543):eaay9365.

[6] Dreno B, Bettoli V, Perez M, Bouloc A, Ochsendorf F. Combination therapy with adapalene-benzoyl peroxide and oral doxycycline for severe acne vulgaris: the multicenter randomized controlled ADASTRAL study. Eur J Dermatol. 2018;28(6):784-790.