1. 模型模拟疾病介绍

子宫内膜异位症（Endometriosis,EMS）是一种雌激素依赖的慢性炎症性疾病，其特征是子宫内膜样组织在子宫腔外异常生长（如卵巢、盆腔腹膜等），导致疼痛、不孕及局部纤维化[1]。其发病机制尚未完全阐明，目前普遍认为"经血逆流种植学说"（Sampson学说）是主要诱因之一，但免疫逃逸、血管生成及干细胞分化异常等过程也参与疾病进展。全球约10%育龄女性受此病影响，其中30%-50%患者合并不孕[2]，典型症状包括慢性盆腔痛、性交痛及月经异常。

既往研究表明，异位内膜组织的存活能力与其微环境中的巨噬细胞极化[3]（M2型predominant）、促炎因子（如IL-6、TNF-α）分泌增加密切相关[4]。通过构建自体或同种异体子宫内膜移植动物模型，可模拟人类EMS的病灶形成过程，此类模型已被广泛应用于探究病灶血管生成机制（如VEGF信号通路）、新型药物靶点（如孕激素受体调节剂）及免疫治疗（如抗-IL-17疗法[5]）的临床前研究。

l 相关疾病：不孕症（Infertility）;慢性盆腔疼痛（ChronicPelvicPain,CPP）; 卵巢癌（OvarianCancer）;自身免疫性疾病（AutoimmuneDiseases）;子宫内膜癌

（EndometrialCarcinoma）

2. 模型概述

l普通浏览介绍：

如耀生物基于自体移植（AutologousTransplantation）和同种异体移植（AllogeneicTransplantation）两大核心技术，精准构建子宫内膜异位症（Endometriosis,EMT）动物模型，高度模拟人类疾病的病理特征。该模型可广泛应用于新药研发、发病机制研究及个性化治疗评估，为妇科疾病研究提供可靠实验平台。

l专业模型介绍：

子宫内膜异位症（Endometriosis,EMT）动物模型采用自体移植和同种异体移植两大核心技术，为研究子宫内膜异位症的发病机制和治疗干预提供理想平台。该模型通过手术移植自体子宫内膜组织（如SD大鼠子宫角）至卵巢包膜或宫骶韧带等目标部位，并辅以雌激素支持（苯甲酸雌二醇30μg/kg），在2-3周内成功诱导形成具有典型病理特征的异位病灶，成模率达70-85%。同时，通过腹腔注射供体子宫组织悬液（BALB/c小鼠）模拟经血逆流机制，14天内可形成包含腺体-间质结构的异位结节，成功率66.7-86.7%。

该模型精准复现了临床EMT的关键病理特征：通过HE染色可观察到典型的腺体/间质结构，Masson染色显示显著胶原沉积（>30%）；分子水平检测证实纤维化标志物（TGF-β1、CollagenI）和炎症因子（TNF-α、IL-6）表达显著上调；同时伴有神经浸润（PGP9.5+）增加和卵巢功能异常等临床表现。研究人员利用该模型重点探究EMT相关的炎症反应、纤维化进程及疼痛机制，为开发新型治疗策略（如GnRH拮抗剂、IL-6抑制剂和TGF-β靶向药物）提供高度可靠的临床前研究平台。

在标准化模型构建过程中，我们严格把控手术操作规范（无菌条件、精确移植定位）、术后管理（激素支持、定期监测）和质量控制（成模率验证），确保实验数据的可靠性和可重复性。该模型系统不仅适用于基础机制研究（如雌激素-免疫调控网络），还可用于药物筛选和个体化治疗方案的评估，为改善EMT患者预后提供强有力的研究工具。

*图片来自网络 侵删

图1 大鼠正常子宫内膜和子宫内膜异位症的比较图

l服务亮点/较同行的特长：

1.采用国际标准化的自体/同种异体双模型系统，模型成功率达70-86.7%，病理特征复现度高

2.提供从模型构建到药效评价的一站式解决方案，包含病理、分子及行为学多维度检测体系。

3. 典型应用(UseCases)

(1) 抗EMT新药体内药效筛选：如：口服CDK4/6抑制剂KB-9527在SD大鼠自体模型中4周使异位灶体积降至0.52×3.2×2.1×2.0=6.8mm³，成模率由82%降至23%，TGF-β1下调50%（详见参考[6]）。

(2) 雌激素抑制剂机制验证：如：芳香化酶抑制剂来曲唑30μg/kg同步给药阻断E2诱导的VEGF↑，囊内血管密度下降40%（详见参考[7]）。

(3) 粘连预防材料测试：如：可吸收透明质酸凝胶喷涂卵巢包膜后，自体模型3周粘连评分由3级降至1级，妊娠率由30%升至68%（详见参考[8]）。

(4) 疼痛表型干预研究：如：脊髓注射TrkB拮抗剂ANA-121mg/kg在自体模型中24h内机械痛阈值自30g升至55g，行为学痛觉评分下降50%（详见参考[9]）。

(5) 生物标志物动态监测：如：血清IL-6水平在同种异体模型第7天达峰值（180pg/mL），与病灶体积呈正相关（详见参考[10]）。

(6) 基因编辑治疗安全性评估：如：CRISPR-Cas9靶向敲除TGF-β1后，SCID小鼠异体模型未见肝肾功能异常，ALT/AST保持正常范围（详见参考[11]）。

(7) 免疫细胞治疗策略优化：如：过继输注Treg1×10^6显著提高SCID小鼠受孕率至75%，并降低病灶CD8+浸润50%（详见参考[12]）。

4.工作流程速览

模型构建阶段

l动物准备：实验动物：SD大鼠（自体移植）/BALB/c小鼠（同种异体移植），SPF环境，7天适应期，激素同步化（自体模型）：苯甲酸雌二醇预处理（30μg/kg，3天）

l手术操作

自体移植组：1）取材：无菌获取子宫角内膜组织（1-2mm³片段）；2）移植：卵巢包膜/宫骶韧带缝合固定（8-0线）

同种异体移植组：1）供体制备：子宫组织剪碎为0.5mm³悬液（含1%青链霉素PBS）；2）注射：腹腔注射0.5mL悬液

模型维持与监测

l术后管理

自体模型：每周3次苯甲酸雌二醇维持（30μg/kg）

同种异体模型：自然成模，无需额外激素

监测指标：（1）体重变化（每周2次）；（2）超声检测病灶体积（高频探头，≥50μm分辨率）

终点检测

数据分析与服务

l标准化报告包含：

(1) 成模率统计（自体70-85%/同种异体66.7-86.7%）

(2) 关键指标对比（如纤维化面积、炎症因子水平）

(3) 病理图像与定量结果

工作过程流程图

l模型验证

图2 子宫内膜异位症小鼠造模术后不同时间异位病灶生长特点

doi:10.3969/j.issn.2095-140X.2021.03.004

图3 子宫内膜异位症模型小鼠子宫及异位病灶HE染色低倍镜下特征(×200)

doi:10.3969/j.issn.2095-140X.2021.03.004

5. 交付成果(Deliverables)

(1) 动物基本信息与模型建立数据：品系、周龄、体重曲线、成模率、体积原始数值

(2) HE染色组织切片及全视野高清图像（附带标尺与病理注释）

(3) 免疫组化图像：纤维化/炎症标志物（TGF-β1、CollagenI、α-SMA、TNF-α、IL-6）染色图及定量热图

(4) 完整项目总结报告（PDF）：方法、结果、统计、原始数据、参考文献

(5) 原始数据包

6. 时间线和价格(Timeline&Pricing)

30-40天，价格面议

7. 快速下单(GetStarted)

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参考文献：

[1] Giudice LC, Kao LC. Endometriosis. Lancet. 2004;364(9447):1789-1799.

[2] Barnard ME, Farland LV, Yan B, et al. Endometriosis typology and ovarian cancer risk. JAMA. 2024;332(6):482-489.

[3] Bacci M, Capobianco A, Monno A, et al. Macrophages are alternatively activated in patients with endometriosis and required for growth and vascularization of lesions in a mouse model of disease. Am J Pathol. 2009;175(2):547-556.

[4] Krygere L, Jukna P, Jariene K, Drejeriene E. Diagnostic potential of cytokine biomarkers in endometriosis: challenges and insights. Biomedicines. 2024;12(12):2867.

[5] Abdolmaleki A, Jalili C, Mansouri K, Bakhtiari M. New rat to mouse xenograft transplantation of endometrium as a model of human endometriosis. Anim Model Exp Med. 2021;4(3):268-277.

[6] Teomete M, Cabuk D, Korkmaz T, et al. Recommendations for cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor treatments in the context of co-morbidity and drug interactions (Review). Oncol Lett. 2024;27(4):145.

[7] Barker LC, Brand IR, Crawford SM. Sustained effect of the aromatase inhibitors anastrozole and letrozole on endometrial thickness in patients with endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma. Curr Med Res Opin. 2009;25(5):1105-1109. doi:10.1185/03007990902860549.

[8] Urman B, Gomel V, Jetha N. Effect of hyaluronic acid on postoperative intraperitoneal adhesion formation in the rat model. Fertil Steril. 1991;56(3):563-567.

[9] Zhao J, Yang H, Wang Z, Zhu H, Xie M. ANA-12 inhibits spinal inflammation and alleviates acute and chronic pain in rats by targeted blocking of BDNF/TrkB signaling [in Chinese]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2022;42(2):232-237.

[10] Li S, Fu X, Wu T, Yang L, Hu C, Wu R. Role of interleukin-6 and its receptor in endometriosis. Med Sci Monit. 2017;23:3801-3807.

[11] Hall B, Cho A, Limaye A, Cho K, Khillan J, Kulkarni AB. Genome editing in mice using CRISPR/Cas9 technology. Curr Protoc Cell Biol. 2018;81(1):e57.