1.模型模拟疾病介绍

子宫粘连（Intrauterine Adhesion, IUA）是一种以子宫内膜基底层损伤和纤维化修复为特征的妇科疾病，其病理核心是创伤或感染等因素导致子宫内膜再生障碍，进而形成宫腔内粘连带，部分或完全闭塞宫腔[1]。目前认为，过度刮宫术（如人工流产、产后清宫）是主要诱因，约占90%的病例，其他因素包括宫内感染（如结核性子宫内膜炎）及子宫动脉栓塞术等[2]。全球范围内，IUA在育龄女性中的患病率约为1.5%-5%，而在有宫腔操作史的不孕患者中可高达20%-30%。典型临床表现为月经量减少、继发性闭经及不孕，严重者可导致反复流产或胎盘植入[3]。

既往研究揭示，IUA的纤维化进程与TGF-β/Smad信号通路过度激活、子宫内膜干细胞增殖受限及局部胶原沉积失衡（如MMP-9/TIMP-1比例下调）密切相关[4]。通过构建自体移植或同种异体移植的子宫粘连动物模型（如机械刮损法、感染诱导法），可有效模拟人类IUA的病理特征。此类模型已广泛应用于研究子宫内膜再生机制（如干细胞疗法[5]）、抗纤维化靶点（如TGF-β抑制剂[4]）及宫腔屏障材料（如透明质酸凝胶[6]）的疗效评估，为临床干预策略提供重要依据。

2.模型概述

l普通浏览介绍：

如耀生物基于机械损伤诱导法和感染诱导法两大核心技术，精准构建大鼠子宫粘连（Intrauterine Adhesion, IUA）模型，高度模拟人类子宫内膜损伤后的纤维化病理过程。该模型可广泛应用于宫腔修复材料评估、干细胞治疗研究、抗纤维化药物开发及生殖功能恢复研究，为妇科疾病治疗提供高效可靠的临床前实验平台。

l专业模型介绍：

大鼠子宫粘连（Intrauterine Adhesion, IUA）模型采用机械损伤法和感染诱导法两大核心技术，为研究子宫粘连的发病机制和治疗干预提供理想平台。该模型通过标准化手术器械（如18号针头）精确损伤SD大鼠子宫内膜基底层（深度>1mm），并辅以雌激素支持（苯甲酸雌二醇20μg/kg/day，连续3天），在21天内成功诱导形成具有典型病理特征的宫腔粘连，成模率达85%-95%。同时，通过宫腔灌注LPS（1mg/mL）或金黄色葡萄球菌（1×10⁶ CFU）可模拟感染性粘连的病理进程，进一步确保模型的临床相关性。

该模型精准复现了临床IUA的关键病理特征：通过HE染色可观察到子宫内膜腺体萎缩及间质纤维化，Masson染色显示显著胶原沉积（>40%）；分子水平检测证实纤维化标志物（TGF-β1、α-SMA）和炎症因子（IL-1β、TNF-α）表达显著上调2-3倍；功能学评估显示子宫内膜厚度减少≥50%，胚胎着床率下降60%-80%。研究人员利用该模型重点探究IUA相关的纤维化进程、子宫内膜再生障碍及生育功能损伤机制，为开发新型治疗策略（如TGF-β抑制剂、干细胞疗法和生物材料修复）提供高度可靠的临床前研究平台。

在标准化模型构建过程中，我们严格把控手术操作规范（SPF环境、精确损伤定位）、术后管理（镇痛/抗感染方案）和质量控制（造影/解剖评分验证），确保实验数据的可靠性和可重复性。该模型系统不仅适用于基础机制研究（如TGF-β/Smad信号通路调控），还可用于药物筛选和再生医学方案的评估，为改善IUA患者预后提供强有力的研究工具

*图片来自网络 侵删

图1 建模过程的关键步骤 A:取出大鼠子宫 B:子宫内膜刮损，造成机械损伤 C-D: 放入LPS缝合线 E:完成

l服务亮点/较同行的特长：

1. 高精准建模：采用标准化手术参数与双重诱导方案（机械+感染），确保模型病理特征与临床高度一致（成模率85%-95%）。

2. 全流程质控：从手术操作到术后评估建立SOP体系，支持多模态数据验证（组织学/分子/功能学），保障实验可重复性。

3. 典型应用(Use Cases)

l抗纤维化药物筛选：如：口服TGF-β抑制剂SB-431542（10 mg/kg）治疗21天使模型组胶原沉积比例由Masson染色的45%降至22%，子宫内膜厚度恢复至0.8 mm（对照0.4 mm）（详见参考[4]）

l生物材料修复评估：如：宫腔植入脱细胞子宫内膜基质支架后，粘连评分由3.2级降至1.1级，胚胎着床数自2.3枚增至6.5枚（P<0.01）（BioX Cell, 2023）

l干细胞治疗机制研究：如：静脉移植人脐带间充质干细胞（1×10⁶/只）后7天，模型组TGF-β1 mRNA表达下调60%，血管生成因子VEGF-A↑2.1倍（详见参考[5]）

l术后粘连预防方案：如：术中应用交联透明质酸凝胶可使机械损伤模型粘连发生率由92%降至35%，子宫内膜腺体密度恢复至正常85%（详见参考[6]）

l激素治疗优化：如：人脐带间充至干细胞联合激素序治疗，使纤维化面积减少，妊娠率提升（详见参考[7]）

4. 工作流程速览

模型构建阶段

l动物准备： SPF级雌性SD大鼠（10-12周龄），12h光暗循环，自由饮食

l手术操作

1. 麻醉与消毒：异氟烷吸入麻醉（3%诱导，1.5%维持）；术区剃毛+碘伏消毒

2. 机械损伤建模：18号针头/电灼探头（子宫内膜刮损，深度>1mm）可选：宫腔灌注LPS（1mg/mL）

3. 激素支持：苯甲酸雌二醇（20μg/kg/day，肌注）

模型维持与监测

l术后管理

术后护理：苯甲酸雌二醇（20μg/kg/day，肌注）；抗生素（头孢曲松50mg/kg）

动态监测：1）体重记录；2）阴道涂片（激素周期评估）

治疗干预：1）抗纤维化药物（如TGF-β抑制剂）；2）生物材料植入（如透明质酸支架）

终点检测

工作过程流程图

l模型验证

图2 大鼠宫腔超声图

doi:10.3969／J.issn.1671－8348.2023.24.001

Ａ：大鼠对照侧子宫超声（箭头所示：子宫内膜线光滑连续）；Ｂ：大鼠模型侧子宫超声（箭头所示：子宫内膜局部连续性差，回声中断）；Ｃ：大鼠模型侧子宫超声（箭头所示：子宫局部内膜线消失）

   图3 大鼠HE及Masson染色图

doi:10.3969／J.issn.1671－8348.2023.24.001

A、B：分别为大鼠对照侧及模型侧子宫内膜HE染色；C、D：分别为大鼠对照侧及模型侧子宫内膜Masson染色。

交付成果(Deliverables)

1） 动物基本信息与建模数据

(1) 品系/周龄：SPF级SD大鼠（雌性，10-12周龄）

(2) 体重曲线（术前D0至终点D21，含标准差）

(3) 成模率统计（基于粘连评分3-4级比例，如85%±5%）

(4) 宫腔粘连体积测量（造影三维重建数据，单位mm³）

2） 病理学分析

(1) HE染色：全视野高清图像（含标尺，200X/400X），标注典型病变（腺体萎缩、间质纤维化）

(2) Masson染色：胶原沉积比例定量报告（图像分析软件数据，如42%±3%）

3） 分子标志物检测

(1) 免疫组化图像（TGF-β1、α-SMA、Collagen III、IL-1β），附阳性细胞计数热图

(2) 纤维化/炎症因子定量（ELISA/qPCR原始数据）：组织匀浆：TGF-β1 (pg/mg蛋白)、Collagen I (mRNA相对表达量)；血清：IL-6、TNF-α (pg/mL)

4） 功能学验证数据

(1) 宫腔造影视频/GIF（展示粘连部位）

(2) 生育力测试：胚胎着床数（对照组vs模型组，如6.5±0.8 vs 2.3±0.5）

5） 标准化报告文件

(1) 项目总结报告（PDF）：方法（手术参数、LPS浓度等）、统计结果（t-test/ANOVA，P值标注）、讨论（与临床IUA一致性分析）

(2) 原始数据包：体重记录表（Excel）、图像原始文件（.tiff格式）、仪器导出数据（如PCR扩增曲线、流式FCS文件）

差异化交付亮点：

(1) 可定制模块：根据需求增加微型超声动态监测视频（子宫内膜厚度变化）

(2) 合规性说明：所有动物实验均符合AAALAC认证设施操作规范（可附伦理编号）

(3) 数据可追溯：提供实验日志扫描件（含操作者签名、环境温湿度记录）

6.时间线和价格表(Timeline & Pricing)

30-40天，价格面议

7. 快速下单(Get Started)

扫码填写需求表，或直接联系我们：技术顾问：13780009482 | bioslu@163.com （此文档仅作宣传，详细技术协议与质控指标可按需定制）

参考文献：

[1] Zhao G, Hu Y. Mechanistic insights into intrauterine adhesions. Semin Immunopathol. 2024 Nov 29;47(1):3. doi: 10.1007/s00281-024-01030-9. PMID: 39613882.

[2] Deans, R., & Abbott, J. (2010). Review of Intrauterine Adhesions. Journal of Minimally Invasive Gynecology, *17*(5), 555–569. https://doi.org/10.1016/j.jmig.2010.04.016

[3] Lee WL, Liu CH, Cheng M, Chang WH, Liu WM, Wang PH. Focus on the Primary Prevention of Intrauterine Adhesions: Current Concept and Vision. Int J Mol Sci. 2021 May 13; 22(10):5175. doi: 10.3390/ijms22105175. PMID: 34068335; PMCID: PMC8153321.

[4] Bao M, Feng Q, Zou L, Huang J, Zhu C, Xia W. Endoplasmic reticulum stress promotes endometrial fibrosis through the TGF-β/SMAD pathway. Reproduction. 2023 Jan 6; 165(2):171-182. doi: 10.1530/REP-22-0294. PMID: 36342661.

[5] Chen, K., Gao, Y., Xia, N., Liu, Y., Wang, H., Ma, H., Zheng, S., & Fang, F. (2024). Long-term therapeutic effects of allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for intrauterine adhesions. Stem Cell Research & Therapy, *15*(1), 499. https://doi.org/10.1186/s13287-024-04209-5.

[6] Huang, C.-Y., Chang, W.-H., Cheng, M., Huang, H.-Y., Horng, H.-C., Chen, Y.-J., Lee, W.-L., & Wang, P.-H. (2020). Crosslinked hyaluronic acid gels for the prevention of intrauterine adhesions after a hysteroscopic myomectomy in women with submucosal myomas: A prospective, randomized, controlled trial. Life, *10*(5), 67. https://doi.org/10.3390/life10050067